狄仁杰(赵又廷 饰)大破神都龙王案,获御赐亢龙锏,并掌管大理寺,使他成为武则天(刘嘉玲 饰)走向权力之路最大的威胁。 武则天为了消灭眼中钉,命令尉迟真金(冯绍峰 饰)集结实力强劲的「异人组」,妄图夺取亢龙锏。 在医官沙陀忠(林更新 饰)的协助下,狄仁杰既要守护亢龙锏,又要破获神秘奇案,还要面对武则天的步步紧逼,大唐江山陷入了空前的危机之中……